Перегляд за Автор "Sidletskyi, Oleksii S."
Зараз показуємо 1 - 10 з 10
Результатів на сторінці
Налаштування сортування
Документ The state of the liver, reproductive and musculoskeletal systems in female rats with prolonged exposure to α-cypermethrin(Oles Honchar Dnipro National University, 2024) Makarenko, Olga A.; Sidletskyi, Oleksii S.; Khodakov, I. V.; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Сідлецький, Олексій СергійовичPyrethroid insecticides are currently a widely used class of pesticides. It is therefore important to determine the mechanism of disorders in some mammalian systems due to prolonged exposure to these pesticides and to justify means to prevent poisoning complications. The study was conducted on 30 female rats aged 3 months for 120 days. Intoxication was modeled using α-cypermethrin at a dose of 10 mg/kg. The prevention of intoxication complications was carried out with an adaptogenic complex consisting of the flavonoid quercetin, vitamins C and D3, and minerals (Ca, Mn, Zn, Cu, Se, Mg) at a dose of 500 mg/kg. Assessment of intoxication and preventive efficacy of the adaptogen was performed by determining the duration of the estrous cycle, ovarian organ index, degree of atrophy of the alveolar process in the jaws, as well as density, content of mineral and organic components in the bones. Hepatotoxicity markers were determined in the blood serum, osteoresorption markers in the alveolar bone homogenate, inflammation indicators in the liver, and antioxidant system status in all tissues. Prolonged exposure to α-cypermethrin was associated with a prolongation of the estrous cycle due to a reduction in the diestrus stage and a decrease in the ovarian organ index along with a significant increase in blood estradiol levels. In intoxicated animals, the degree of atrophy of the alveolar process increased and the density of femurs and vertebrae decreased due to a decrease in the weight fraction of the mineral component in the bones. In the bone tissue of the alveolar process, an increase in the activity of elastase and markers of oxidative stress (an increase in the content of malondialdehyde and a decrease in catalase activity), as well as a compensatory increase in the alkaline phosphatase activity were found. In the rat liver, an increase in the acid phosphatase activity and the inhibition of antioxidant defense were observed. An increase in the elastase activity and a decrease in the catalase activity with an increase in the malondialdehyde content were found in the serum of the animals. The use of an adaptogen under conditions of α-cypermethrin intoxication contributed to the normalization of the estrous cycle, ovarian organ index and blood estradiol levels. In the tissue of the femur and vertebrae of rats, the treatment by the prophylactic complex led to an increase in bone density due to an increase in the content of the mineral component, and a decrease in the degree of atrophy of the jaws, in the tissue of which the activation of the enzymatic link of antioxidant defense and a decrease in the activity of destructive elastase too were found. The developed adaptogen prevented the development of oxidative stress and inflammation in the blood serum and liver in the animals. The results of the research indicate a negative effect of α-cypermethrin on the sexual function in female rats, on the state of bone tissue along with the hepatotoxic effect of the pesticide. The proposed agent for the prevention of α-cypermethrin intoxication effectively prevented endocrine disruption in the ovaries, bone destruction and inflammation in the liver.Документ Антиоксидантна ефективність профілактичного комплексу з кверцетином у оваріоектомованих щурів(Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, 2023) Сідлецький, Олексій Сергійович; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Sidletskyi, Oleksii S.; Makarenko, Olga A.Проведено дослідження щодо впливу оваріоектомії та неповноцінної за кальцієвим та білковим складом дієти на окремі показники антиоксидантно-прооксидантної системи організму щурів, а також визначення антиоксидантної ефективності профілактичного комплексу на основі кверцетину, вітамінів, макро- і мікроелементів у оваріектомованих самок з аліментарним дефіцитом білка і кальцію. З’ясовано, що за умови патології відбувалось пригнічення антиоксидантної системи захисту на тлі активації перекісного окиснення ліпідів. Застосування комплексу біологічно активних речовин ефективно попереджувало встановлені порушення.Документ Вміст тригліцеридів у сироватці крові воротної вени щурів за умови жирового навантаження(Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, 2019) Сідлецький, Олексій Сергійович; Sidletskyi, Oleksii S.З сімдесятих років ХХ століття основна увага в дослідженнях обміну речовин займає проблематика порушень метаболізму ліпідів; причиною тому − висока частота спадкових і набутих розладів жирового обміну у населення розвинених країн. Жири та ліпіди виконують в організмі ряд функцій: пластичну, енергетичну, захисну, регуляторну. Внаслідок порушення всмоктування, транспортування, обміну жиру у жирових депо, можуть розвиватися: ожиріння, стеаторея, гіпер- та гіполіпемії, гіповітамінози жиророзчинних вітамінів, порушення з боку серцево-судинної системи.Документ Докінг-аналіз взаємодії кверцетину, α-циперметрину з α-рецептором естрогену(Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, 2025) Акішева, Аліна Сергіївна; Сідлецький, Олексій Сергійович; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Akisheva, Alina S.; Sidletskyi, Oleksii S.; Makarenko, Olga A.Представлено результати докінг-аналізу кверцетину, αциперметрину з ліганд-зв’язуючими доменами α-рецептору естрогену, а також – лікоподібності кверцетину. Встановлено афінність сполук до рецептора естрогену: здатність α-циперметрину проявляти антагоністичну, а кверцетину – агоністичну відносно рецептора разом з його лікоподібністю. Агоністичні та лікоподібні ефекти кверцетину роблять його застосування доцільним проти ендокринних порушень, викликаних α-циперметрином.Документ Експериментальне обгрунтування профілактики деструкції кісткової тканини пародонта щурів з оваріоектомією кальційвмісними препаратами(Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, 2022) Сідлецький, Олексій Сергійович; Майкова, Ганна Вікторівна; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Sidletskyi, Oleksii S.; Maikova, Hanna V.; Makarenko, Olga A.Досліджено вплив гіпоестрогенії хірургічного генезу та раціону з низьким вмістом кальцію та білка, а також біологічно-активних добавок, які містять у своєму складі кальцій на кісткову тканину пародонта. Встановлено, що в наслідок оваріоектомії відбувається підвищення ступеня атрофії альвеолярного відростка та маркерів резорбції; застосування профілактичних засобів, таких, як комплекс на основі цитрату кальцію з раковин чорноморських устриць та комплекс Мінерол сприяло нормалізації даних показників. Добавка, яка містила у складі цитрат кальцію, виявилася більш ефективною щодо посилення процесів мінералізації та попередження дистрофічних процесів.Документ Корекція порушень засвоєння кальцію та резорбції кісткової тканини у щурів з гіпоестрогенією та аліментарним дефіцитом білка і кальцію(2023) Сідлецький, Олексій Сергійович; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Sidletskyi, Oleksii S.; Makarenko, Olga A.Найбільш показовим проявом гіпоестрогенії в організмі жінки є ураження кісткової тканини, в наслідок чого розвивається остеопороз. В області щелеп в першу чергу починають руйнуватися альвеолярні відростки. При даному стані варто приділити увагу таким речовинам рослинного походження як біофлавоноїди, які мають естрогеноподібну дію та застосування яких, не супроводжується побічними ефектами. Мета: встановлення остеопротекторної ефективності комплексу з кверцетину, цитрату кальцію, вітамінів, макро- і мікроелементів на деякі показники кісткової тканини щелеп та ступінь засвоєння кальцію у оваріоектомованих щурів з дефіцитом білка і кальцію в раціоні. Матеріали та методи. Дослідження були проведені на 24 самках щурів, в яких моделювалась остеодистрофія, що обумовлена гіпоестрогенією в наслідок оваріоектомії та раціоном з низьким вмістом білка та кальцію, а також профілактика даної патології комплексом на основі цитрату кальцію з раковин чорноморських устриць та кверцетину. Через 5 місяців тварини виводилися з експерименту; визначався ступінь атрофії альвеолярного відростку на препаратах; у гомогенті альвеолярного відростку визначався вміст: кислої та лужної фосфатази та еластази. Також визначався ступінь засвоєння кальцію. Результати. При патології спостерігалось збільшення ступеня атрофії альвеолярного відростку, а також вмісту кислої та лужної фосфатаз та еластази у гомогенаті альвеолярної кістки відносно контрольної групи щурів; при цьому стан остеодистрофії супроводжувався зменшенням ступеня засвоєння кальцію. Застосування профілактичного комплексу мало виражений остеопротекторний ефект, який полягав у зменшенні ступеня атрофії альвеолярного відростку, вмісту маркерів резорбції кістки та збільшенні ступеня засвоєння кальцію.Документ Нейротоксичність α-циперметрину та її профілактика кверцетин-вмісним комплексом(Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, 2024) Сідлецький, Олексій Сергійович; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Sidletskyi, Oleksii S.; Makarenko, Olga A.Піретроїдні інсектициди є найбільш поширеним на теперішній час видом пестицидів, оскільки вважається, що окрім високої ефективності проти сільськогосподарських комах-шкідників, вони мають низький рівень токсичності для хребетних. Проте існують дані, які свідчать про здатність цих сполук руйнувати ендокринну систему, а також здійснювати гепатотоксичну, канцерогенну та нейротоксичну дію.Документ Прогнозування механізмів взаємодії кверцетину, α-циперметрину та його похідних з α-рецептором естрогену (дослідження in silico)(Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, 2024) Акішева, Аліна Сергіївна; Сідлецький, Олексій Сергійович; Молодан, Юлія Олегівна; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Akisheva, Alina S.; Sidletskyi, Oleksii S.; Molodan, Yuliia O.; Makarenko, Olga A.Проведено докінг-аналіз кверцетину, α-циперметрину та його метаболітів 3-РВА та DCCA з ліганд-зв’язуючими доменами α-рецептору естрогену. Також досліджена лікоподібність кверцетину. Встановлено, що всі досліджувані сполуки мали афінність до рецептору естрогену. За допомогою програмного забезпечення AutoDock та AutoDockVina з’ясована здатність α-циперметрину та його метаболітів проявляти агоністичну дію по відношенню до α-рецептору естрогену, в той час, як за оцінкою Schrödinger Maestro Glide вони є антагоністами даного рецептору. Кверцетин виступає агоністом α-рецептору естрогену. Застосування кверцетину проти ендокринних порушень, викликаних α-циперметрином, є доцільним через лікоподібні характеристики флавоноїду.Документ Профілактика порушень у слизових оболонках травного тракту самок щурів за дефіциту естрогенів, білка та кальцію(Львівський національний університет імені Івана Франка, 2023) Сідлецький, Олексій Сергійович; Макаренко, Ольга Анатоліївна; Sidletskyi, Oleksii S.; Makarenko, Olga A.Мета роботи. З’ясувати профілактичну ефективність комплексу з кверцетину, цитрату кальцію, вітамінів, макро- і мікроелементів на біохімічні показники слизових оболонок травного тракту в оваріоектомованих щурів з аліментарним дефіцитом білка та кальцію. Матеріали та методи. Дослідження було проведено на 24 самках щурів стадного розведення. У 16 тварин моделювали стан дефіциту естрогенів шляхом оваріоектомії з подальшим триманням їх на неповноцінному раціоні; половині з них вводили профілактичний комплекс вітамінів і мінералів. Щурів через 4 місяці виводили з експерименту. В гомогенатах слизових оболонок порожнини рота, шлунка, тонкої та товстої кишок визначали маркери запалення (активність еластази, кислої фосфатази та вміст малонового діальдегіду) і показник бактеріального обсіменіння (активність уреази). Результати. За результатами дослідження встановлено розвиток запалення у слизових оболонках травного тракту тварин з гіпоестрогенією та на тлі отримання неповноцінного за вмістом кальцію та білка раціону. Розвиток запалення супроводжувався підвищенням активності кислої фосфатази (у ротовій порожнині – на 16,5%, у шлунку – на 23,3%, у тонкій кишці – на 27,0%, у товстій кишці – на 29,6%), еластази (у ротовій порожнини – на 9,2%, у шлунку – на 52,6%, у тонкій кишці – на 93,6%, у товстій кишці – на 28,7%) та вмісту малонового діальдегіду (у порожнині рота – на 25,8%, у шлунку – на 40,7%, у тонкій і товстій кишці – на 26,4%, у товстій кишці – на 35,7%) щодо контрольної групи. Крім того, у слизових оболонках травного тракту щурів з патологією зареєстровано збільшення активності уреази, що свідчить про підвищення контамінації умовно-патогенних мікроорганізмів на оболонках. Введення щурам досліджуваного профілактичного комплексу ефективно запобігає підвищенню показників запалення та дисбіозу у слизових оболонках травного тракту тварин, викликаного моделюванням патології. Висновок. Виявлені протизапальні й антидисбіотичні властивості профілактичного комплексу вітамінів і мінералів на основі кверцетину та цитрату кальцію з раковин устриць дають підстави рекомендувати запропоновану композицію препаратів для більш глибокого дослідження з метою створення засобу – ефективної альтернативи гормональній замісній терапії за гіпоестрогенії з аліментарним дефіцитом білка та кальцію.Документ Стан кісток самок щурів при порушенні функції яєчників та його корекція(2025) Сідлецький, Олексій Сергійович; Sidletskyi, Oleksii S.Сідлецький О. С. Стан кісток самок щурів при порушенні функції яєчників та його корекція. Кваліфікаційна наукова робота на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук (доктора філософії) за спеціальністю 091 Біологія – Одеський національний університет імені І. І. Мечникова, Одеса, 2025. Дисертаційна робота присвячена дослідженню стану кісткової тканини та травного тракту у самок лабораторних щурів при оваріоектомії та інтоксикації піретроїдним інсектицидом α-циперметрином, а також профілактики порушень у кістковій тканині, які викликані дисфункцією яєчників. Для реалізації мети та виконання завдань дисертаційної роботи проведено дві серії експериментів на самках лабораторних щурів та дослідження in silico. Утримання лабораторних тварин відбувалось згідно правил роботи з експериментальними тваринами, встановлених Директивою Європейського парламенту та Ради (2010/63/EU) та наказом Міністерства освіти і науки, молоді та спорту України від 01.03.2012 р. № 249. Щури знаходились на постійному харчовому та питному режимі у віварію ОНУ імені І. І. Мечникова. Завданням першого етапу роботу було дослідження остеопроекторної та протизапальної ефективності профілактичного комплексу на основі кверцетину, мінералів та вітамінів у оваріоектомованих щурів, які отримували неповноцінний за вмістом кальцію та білка раціон. Дефіцит естрогенів, білка та кальцію впродовж чотирьох місяців призвів до зменшення щільності стегнової кістки та кістки поперекових хребців на 8,96% та 13,89% відповідно. Вміст мінерального компоненту знизився на 22,84% у кістці стегна та на 29,63% у кістці хребців. Отримані дані виступають ознакою розвитку остеодистрофічних явищ у кістковій тканині на тлі змодельованої патології. В альвеолярній частині нижньої щелепи оваріоектомованих щурів з дефіцитом білка та кальцію відбувалось двократне збільшення активності кислої та лужної фосфатаз, що вказує на активацію остеокластогенезу, а також на компенсаторний захист кісткової тканини від посиленої резорбції. Підвищення активності кісткової еластази на 37,8% свідчить про надмірну деструкцію колагену І типу у кістковій тканині. Вміст маркеру окислювального стресу – малонового діальдегіду – не зазнав достовірних змін, але активність антиоксидантного ферменту каталази достовірно зросла на 10,78%. Овароіектомія в комбінації з дефіцитом білка та кальцію у їжі щурів призвели до збільшення екскреції кальцію з сечею, зменшення його виведення з калом та гальмування загальної абсорбції кальцію в організмі на 16,9%. В слизових оболонках ШКТ при змодельованій патології спостерігали зростання активності кислої фосфатази на 16,49 – 29,57%, еластази – на 28,72 – 93,73%, уреази – на 41,00 – 227,01%, вмісту малонового діальдегіду – на 25,78 – 35,65%. Отримані дані демонструють наявність виражених запальних змін з розвитком перекисного окислювання ліпідів та збільшенням мікробної контамінації у слизових оболонках травного тракту. Вживання комплексу кверцетину, вітамінів та мінералів сприяло збільшенню щільності на 6,94% та вмісту мінерального компоненту на 22,47% у стегновій кістці. У кістковій тканині хребців щільність зросла на 5,48%, через збільшення вмісту мінерального компоненту на 26,94%. Атрофія альвеолярної частини нижньої щелепи стала меншою на 22,9%. Отримані дані слугують доказом вираженої остеопроекторної дії розробленого комплексу, що підтверджується біохімічним аналізом кісткової тканини пародонта. В альвеолярній частині нижньої щелепи активність кісткових фосфатаз та еластази досягла нормальних значень, активність каталази та вміст малонового діальдегіду мали тенденцію до зменшення. Профілактичний комплекс не вплинув на виведення кальцію в оварієктомованих щурів. Водночас, завдяки додатковому вмісту цього елемента в складі комплексу, його засвоєння зросло на 72,6%. Введення запропонованого комплексу викликало гальмування проявів запалення та деструкції білків у травному тракті: активність кислої фосфатази зменшилась на 8,39 – 21,79%, еластази – на 16,38 – 37,85%, на тлі нормалізації вмісту малонового діальдегіду (зменшення на 20,49 – 23,03%). Протизапальна та цитопротекторна активність складових комплексу сприяла кращому засвоєнню кальцію, що додатково вплинуло на зменшення проявів деструкції кісткової тканини оваріектомованих самок. Хоча всі складові даної добавки мають стабілізуючи властивості щодо кісткової тканини, найбільше значення в процесах пригнічення остеорезорбції та ініціації остеогенезу, на нашу думку, мали кверцетин та цитрат кальцію. Наступний етап дослідження остеопроекторної дії комплексу кверцетину, вітамінів С та D3 , макро- та мікроелементів планували проводити в умовах тривалого впливу α-циперметрину. У зв’язку з цим, доцільним було спрогнозувати можливі взаємодії α-циперметрину, його метаболітів та кверцетину з α-рецептором естрогенів (ERα) в умовах in silico. З цією метою нами було використано програми AutoDock 4.2.6 (далі AutoDock4), AutoDockVina‑1.2.5 (далі AutoDockVina) та Schrödinger Maestro Glide. Для прогнозування фармакокінетичних особливостей та токсичності дослідних сполук використовували платформи pkCSM та SwissADME. Були обрані 4 ліганд-зв’язуючих домени ERα: два в комплексі з ендогенним агоністом естрадіолом (1GWR, 1ERE), один – в комплексі з агоністом ралоксифеном (1ERR), один в комплексі з антагоністом 4-гідрокситамоксифеном (3ERT) Інсектицид α-циперметрин показав прогнозовані значення докінгу з 1GWR, 1ERE та 1ERR (комплекси з агоністами) за оцінкою AutoDock4 в межах від – 10,4 до – 9,7 ккал/моль, в той час як з 3ERT (комплекс з антагоністом) енергія докінгу склала –9,6 ккал/моль. Метаболіт α-циперметрину 3-феноксибензойна кислота (3-РВА) мав значення енергії зв’язування з ліганд-зв’язуючими доменами ERα в комплексі з агоністами від – 6,2 до – 5,9 ккал/моль, при докінгу з 3ERT даний показник склав – 5,8 ккал/моль. Інший метаболіт α-циперметрину 3-(2,2-дихлоетеніл)-2,2-диметилциклопропанкарбонова кислота (DCCA) продемонстрував енергію докінгу з 1GWR, 1ERE та 1ERR в межах від – 4,8 до – 5,3 ккал/моль, а з 3ERT – 5,2 ккал/моль. Таким чином, за оцінкою AutoDock4 можна припустити більший агонізм α-циперметрину та 3-РВА, ніж антагонізм, хоча показники афінності для всіх обраних структур ERα загалом були близькими за значеннями, що ускладнює остаточний висновок. AutoDockVina прогнозує, що енергії докінгу α-циперметрину з лігандзв’язуючими доменами ERα в комплексі з агоністами складають від –9,0 до – 8,0 ккал/моль, для 3-РВА дані показники коливались між –8,0 та –7,5 ккал/моль, в той час як для DCCA – між –6,0 та – 5,5 ккал/моль. Енергії зв’язування даних сполук з 3ERT склали від –7,9 (для α-циперметрину) до – 6,1 ккал/моль (для DCCA). Отже за оцінкою AutoDockVina можна також допустити як агонізм, так і антагонізм перелічених сполук до ERα, через близькість значень докінгу з ERα в комплексах з агоністами та антагоністами. Використання програми Schrödinger Maestro Glide дозволяє встановити антагонізм α-циперметрину щодо ERα, оскільки його енергія зв’язування при докінгу з 3ERT є значно нижчою в порівнянні з іншими варіантами ліганд-зв’язуючих доменів ERα (Gscore склав –9,29 ккал/моль). Найнижчі показники афінності для 3-РВА спостерігали з 1GWR та 1ERE, найвищі – з 1ERR (ЛЗД ERα в комплексі з ралоксифеном), що свідчить про агоністичну дію даного метаболіту α-циперметрину. DCCA продемонстрував найнижчі показники Gscore з 1ERE та 3ERT, що також робить неможливим однозначно стверджувати про активацію чи інактивацію ERα цим метаболітом. За результатами всіх програм (AutoDockVina, AutoDock 4, Schrödinger Maestro Glide) кверцетин демонструє нижчі показники енергії зв’язування порівняно з метаболітами α-циперметрину, що свідчить про здатність флавоноїду витісняти інсектицид при їх конкурентному зв’язуванні з ERα. Висока афінність кверцетину до 1GWR, 1ERE, 1ERR (комплексів ERα з агоністами) вказує на його виражений агонізм щодо ERα. За оцінкою Schrödinger Maestro Glide, значення Gscore для кверцетину були нижчими, ніж для α-циперметрину при зв’язку з 1GWR, 1ERE, 1ERR, що додатково підтверджує його конкурентну перевагу у взаємодії з ERα. Аналіз механізмів взаємодії дослідних сполук з обраними структурами ERα у сайтах зв’язування встановив, що кверцетин утворює водневі зв’язки з тими ж залишками амінокислот, що і естрадіол. Піретроїд α-циперметрин та його метаболіти формують інший тип зв’язку з амінокислотними залишками 1GWR, 1ERE, 1ERR, ніж естрадіол, але мають певну подібність до докінгу з 3ERT, як у референтного антагоністу 4-гідрокситамоксифену. Таким чином оцінка афінності α-циперметрину, 3-РВА, DCCA значною мірою залежала від програмного забезпечення та ускладнювалася близькістю показників між обраними структурами ERα. Тим не менш, результати докінг-аналізу та характер взаємодії α-циперметрину та його метаболітів з залишками амінокислот ЛЗД ERα свідчать про їхню афінність до ERα із переважно антагоністичною дією. Кверцетин також демонструє високу афінність до ERα, подібну до естрадіолу, що вказує на виражену агоністичну активність флавоноїду та його здатність витісняти інсектицид з ERα. Згідно з даними платформ pkCSM і SwissADME, кверцетин характеризується сприятливими фармакокінетичними параметрами та лікоподібністю та має низьку токсичність. Це дає змогу розглядати його як перспективний профілактичний засіб при ряді патологій. Піретроїд α-циперметрин за оцінкою цих платформ є високотоксичним. Для підтвердження естрогеноподібної та, як наслідок, остеопроекторної, дії кверцетину у складі профілактичного комплексу вітамінів, макро- та мікроелементів на заключному етапі проведено дослідження на самках щурів, які отримували α-циперметрин в дозі 10 мг/кг впродовж 120 днів. Тривалий вплив α-циперметрину призвів до подовження естрального циклу у самок за рахунок збільшення стадії діеструсу на 72,58%. Рівень естрадіолу у сироватці крові при інтоксикації збільшувався удвічі, але це не супроводжувалося збільшенням органного індексу матки. Натомість органний індекс яєчників зменшився на 28,13%. Отримані дані свідчать про порушення контролю рівня естрадіолу механізмами негативного зворотнього зв’язку через імовірне блокування рецепторів естрогенів, апоптичні явища у яєчниках та відсутність естрогенової стимуляції тканин матки. При вживанні α-циперметрину з одночасним прийомом розробленого профілактичного комплексу відбувалась нормалізація тривалості естрального циклу, рівня естрадіолу та органного індексу яєчників. Результати доказують виражену естрогеноподібність комплексу та його високі гонадопротекторні властивості в умовах інтоксикації α-циперметрином. В кістковій тканині самок щурів з інтоксикацією α-циперметрином встановлено достовірне зменшення щільності стегнових кісток та поперекових хребців на 3,34% та 3,21%, відповідно. Зниження вмісту мінерального компоненту в даних кістках складало: 10,23% у стегновій кістці та 10,24% у хребцях. Ступінь атрофії альвеолярної частини нижньої щелепи тварин збільшився на 10,82%. В альвеолярній частини спостерігали активацію лужної фосфатази на 32,25%, кислої фосфатази – на 29,82%, еластази – утричі. Активність антиоксидантного ферменту каталази у кістковій тканині зросла на 39,62% при збільшенні вмісту малонового діальдегіду на 38,90%. Зазначені зміни у кістковій тканині подібні до тих, що відбувались при оваріоектомії та дефіциті нутрієнтів та виступають ознакою посилення резорбційних та окислювальних процесів за умови тривалого впливу α-циперметрину, що може бути пов’язано з його ендокринно-руйнівною дією. Вживання комплексу вітамінів та мінералів на тлі інтоксикації піретроїдом викликало збільшення щільності кістки стегна на 3,66% та хребців – на 3,75%, зростання вагової частки мінерального компоненту на 9,93% у стегновій кістці та на 14,21% у поперекових хребцях, зменшення атрофії альвеолярної частини нижньої щелепи на 16,86%. Профілактичне застосування вітамінно-мінерального комплексу у щурів за умов інтоксикації α-циперметрином, сприяло нормалізації біохімічних показників в альвеолярній частині нижньої щелепи, зокрема зниженню активності кислої фосфатази на 20,50%, лужної фосфатази – на 40,31%, еластази – на 30,75%, каталази – на 26,35%, а також зменшенню вмісту МДА на 29,77%. Тривалий вплив α-циперметрину, так само, як оваріоектомія з дефіцитом білка та кальцію, спричинив у слизових оболонках ШКТ самок щурів збільшення активності кислої фосфатази на 14,07 – 20,00%, еластази – на 39,43 – 41,04%, вмісту МДА – на 33,82% у ротовій порожнині та шлунку. Застосування комплексу на тлі інтоксикації ефективно попереджувало активацію маркерів запалення і пероксидації ліпідів у слизових оболонках ШКТ. Проведені дослідження in silico та на самках щурів встановили небезпеку інсектициду α-циперметрину через блокування рецепторів естрогенів, порушення контролю рівня естрадіолу механізмами негативного зворотнього зв’язку, апоптичні явища у яєчниках та, як наслідок, активацію резорбції у кістковій тканині і запалення у травному тракті тварин. За результатами in silico флавоноїд кверцетин на тлі низької токсичності володіє естрогеноподіною дією, потенціалом витісняти α-циперметрин та його метаболіти з рецепторів естрогену, наявністю задовільних фармакокінетичних параметрів та лікоподібністі. Встановлені властивості кверцетину надають змогу розглядати його, як перспективний засіб при дефіциті естрогенів або блокуванні їх рецепторів. Комплекс кверцетину, вітамінів та мінералів в умовах оваріоектомії або інтоксикації α-циперметрином за рахунок синергетичного впливу його компонентів проявив остеопротекторну, протизапальну та антиоксидантну дію, що виражалось в збалансованості процесів ремоделювання кісткової тканини за нормалізацією морфометричних та біохімічних параметрів. На нашу думку, значний внесок у стабілізацію стану кісткової тканини надала спроможність комплексу попереджувати наслідки дефіциту естрогенів та гонадотоксичні ефекти α-циперметрину завдяки естрогеноподібній активності кверцетину. Протизапальні та антиоксидантні ефекти комплексу в травному тракті тварин з патологією покращували засвоєння кальцію, що додатково сприяло мінералізації позаклітинного матриксу кісткової тканини.