Індено[1,2,3-de]фталазін-3(2H)-он та його аналоги – синтез та протизапальні властивості

Скорочена інформація про документ
dc.contributor.authorБондар, К. В.uk
dc.contributor.authorКлименко, К. О.uk
dc.contributor.authorАлександрова, Олександра Ігорівнаuk
dc.contributor.authorКравченко, Ірина Анатоліївнаuk
dc.contributor.authorЩепеткін, І. А.uk
dc.contributor.authorЛяхов, С. А.uk
dc.contributor.authorБондарь, Е. В.ru
dc.contributor.authorКлименко, К. О.ru
dc.contributor.authorАлександрова, Александра Игоревнаru
dc.contributor.authorКравченко, Ирина Анатольевнаru
dc.contributor.authorЩепеткин, И. A.ru
dc.contributor.authorЛяхов, С. А.ru
dc.contributor.authorBondar, K. V.en
dc.contributor.authorKlimenko, K. О.en
dc.contributor.authorAleksandrova, Oleksandra I.en
dc.contributor.authorKravchenko, Iryna A.en
dc.contributor.authorSchepetkin, I. A.en
dc.contributor.authorLyakhov, S. А.en
dc.date.accessioned2016-08-31T08:42:36Z
dc.date.available2016-08-31T08:42:36Z
dc.date.issued2016
dc.descriptionВісник Одеського нац. університету: сер.: Хімія : науковий журнал / ОНУ ім. І.І. Мечникова . – Одеса : ОНУ ім. І.І. Мечникова, 2016uk
dc.description.abstractБіоізостерною модифікацією відомого інгібітору та молекулярним докінгом в JNK здійснений дизайн потенційних протизапальних агентів – інденофталазінону (ІФ) та його аналогів. Конденсацією кетокислот з гідразингідратом ці сполуки були синтезовані та досліджена їх активність в тестах in vitro та in vivo. Показано, що попри низький афінітет до JNK, ІФ проявляє значущу протизапальну активність та може розглядатися як сполука-хіт для подальшого створення протизапальних агентів.uk
dc.description.abstractБиоизостерной модификацией известного ингибитора и молекулярным докингом в JNK осуществлен дизайн потенциальных противовоспалительных агентов – инденофталазинона (ИФ) и его аналогов. Конденсацией кетокислот с гидразиyгидратом эти соединения были синтезированы и исследована их активность в тестах in vitro и in vivo. Показано, что несмотря на низкий аффинитет к JNK, ИФ проявляет значимую противовоспалительную активностью и может рассматриваться как соединение-хит для последующего создания противовоспалительных агентов.ru
dc.description.abstractThe purpose of this work was design planar polycyclic compounds as inhibitors of kinases, involved in the pro-inflammatory cascade. These compounds can be used as potential hits for the further antiinflammatory drug design. Dibenzo [cd,g]indazol-6(2H)-one (1) has been shown as a competitive JNK inhibitor and antiviral agent and was used in this work as a prototype. Due to a presence of =N–NH– fragment in its structure 1 forms hydrogen bonds with methionine and aspartic acid residues in the JNK ATP-binding pocket. Bioisosteric modification of this compound leads to indeno[1,2,3- de]phthalazin-3(2H)-one (3), which also contains =N–NH– fragment in its structure. Further modification by «removing» bonds and/or fragments resulted in 4-phenylphthalazin-1(2H)-one (4), phthalazin -1(2H)-one (5), 6-phenyl-4,5-dihydropyridazin -3(2H)-one (8) and 6-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (9) as potential ligands of JNK, which was confirmed by molecular docking. Compounds 3, 4, 5, 8 and 9 were synthesized by condensation of 9-oxo-9H-fluorene-1-carboxylic acid, 2-benzoylbenzoic acid, 2-formylbenzoic acid, 4-oxo-4-phenylbutanoic acid and 4-oxopentanoic acid respectively with hydrazine-hydrate. Structures were confirmed by a set of spectral methods (1H ЯМР spectroscopy, IR spectroscopy and mass spectrometry). Compounds 3, 4, 8 and 9 were shown as inhibitors of the inflammatory cytokines (IL-6 та TNF) and NF-κB production stimulated by bacterial LPS. Compound 3 appeared as the most active among other tested both in these tests and in the carrageenan rats paw edema prophylactics one. On the other hand JNK affinity of 3 appeared as very low with IC50 > 100 mM. So, it was shown, that indeno[1,2,3-de]phthalazin-3(2H)-one really demonstrates its' properties as a hit for further design of anti-inflammatory agents. It was also shown, that planar polycyclic ring system is essential structure peculiarity for such substances high activity. Not JNK but some other kinase with the similar structure of the ATP-binding pocket is the most likely target of 3.en
dc.identifier.citationВісник Одеського національного університету = Odesa National University Heralduk
dc.identifier.urihttps://dspace.onu.edu.ua/handle/123456789/8656
dc.language.isoukuk
dc.publisherОдеський національний університет імені І. І. Мечниковаuk
dc.relation.ispartofseries;Т. 21, Вип. 1(57).
dc.subjectінденофталазінuk
dc.subjectсинтезuk
dc.subjectкіназиuk
dc.subjectдокінгuk
dc.subjectпрозапальні цитокіниuk
dc.subjectафінітетuk
dc.subjectкарагінанuk
dc.subjectнабрякuk
dc.subjectзапаленняuk
dc.subjectщуриuk
dc.subjectинденофталазинru
dc.subjectкиназыru
dc.subjectдокингru
dc.subjectпровоспалительные цитокиныru
dc.subjectафинитетru
dc.subjectкарагинанru
dc.subjectоттекru
dc.subjectвоспалениеru
dc.subjectкрысыru
dc.subjectindenophthalazinen
dc.subjectsynthesisen
dc.subjectkinasesen
dc.subjectdockingen
dc.subjectproinflammatory cytokinesen
dc.subjectaffinityen
dc.subjectcarrageenanen
dc.subjectedemaen
dc.subjectinflammationen
dc.subjectratsen
dc.titleІндено[1,2,3-de]фталазін-3(2H)-он та його аналоги – синтез та протизапальні властивостіuk
dc.title.alternativeИндено[1,2,3-de]фталазин-3(2H)-он и его аналоги – синтез и противовоспалительные свойстваru
dc.title.alternativeIndeno [1,2,3-de]phth alazin-3(2H)-one and its analogs – synthe sis and ant iinflammato ry propertiesen
dc.typeArticleuk
Файли
Контейнер файлів
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз
Назва:
59-71.pdf
Розмір:
619.59 KB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Завантажити
Ліцензійна угода
Зараз показуємо 1 - 1 з 1
Ескіз недоступний
Назва:
license.txt
Розмір:
1.71 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Опис:
Завантажити
Зібрання
Вісник Одеського національного університету. Хімія