Please use this identifier to cite or link to this item: http://dspace.onu.edu.ua:8080/handle/123456789/27848
Title: 6- та 7-амінометил-11h-індено[1,2-b]хіноксалін-11- они – синтез, афінітет до ДНК та токсичність
Other Titles: 6- и 7-аминометил-11h-индено[1,2-b]хиноксалин11-оны – синтез, аффинитет к ДНК и токсичность
6- and 7-aminomethyl-11h-indeno[1,2-b]quinoxaline11-ones – synthesis, DNA affinity and toxicity
Authors: Дума, Г. І.
Сазонов, Кирило Дмитрович
Ляхов, Л. С.
Топоров, Сергій Васильович
Ляхов, С. А.
Дума, А. И.
Сазонов, Кирилл Дмитриевич
Топоров, Сергей Васильевич
Duma, H. I.
Sazonov, Kyrylo D.
Toporov, Serhii V.
Liakhov, L. S.
Toporov, Serhii V.
Liakhov, S. A.
Citation: Вісник Одеського національного університету = Odesa National University Herald
Issue Date: 2020
Publisher: Одеський національний університет імені І. І. Мечникова
Keywords: амінометил-11H-індено[1,2-b]хіноксалін-11-они
синтез
інтеркаляція
афінітет
токсичність
аминометил-11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-оны
интеркаляция
аффинитет
токсичность
aminomethyl-11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-ones
synthesis
intercalation
affinity
toxicity
Series/Report no.: Хімія;Т. 25, вип. 1(23).
Abstract: Синтезовані нові похідні інденохіноксаліну – 6-амінометил-11H-індено[1,2-b]хіноксалін-11-они та 7-амінометил-11H-індено[1,2-b]хіноксалін-11-они, показано, що вони є інтеркаляторами ДНК з афінітетом на рівні противірусного агенту та індуктору інтерферону аміксину та в цілому менш токсичні за нього, що зумовлює доцільність їх подальшого дослідження як потенційних противірусних агентів.
С целью получения новых интеркаляторов ДНК с потенциальной противовирусной активностью, обусловленной их способностью интеркалировать в ДНК, синтезированы 6- и 7-аминометил-11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-оны. Синтез проводили конденсацией нингидрина с 2,3- и 3,4-диаминотолуолами с последующим бромированием N-бромсукцинимидом и аминодебромированием соответствующих бромметильных производных действием избытка вторичных аминов. Структуры синтезированных соединений подтверждены масс-спектрометрией и ИК-спектроскопией. Пики молекулярных ионов присутствуют в масс-спектрах всех соединений, полосы поглощения в ИК-спектрах соответствуют имеющимся функциональным группам. Сродство синтезированных соединений к ДНК исследовали путем конкуренции с бромидом этидия, и было показано, что сродство этих соединений близко к сродству амиксина (lgKa = 5.7 – 6.8). Структура аминогрупп и положение заместителя существенно не влияет на аффинитет на уровне P < 0.05. Токсичность синтезированных соединений оценивали в 24-часовом тесте на токсичность в отношении A. parthenogenetica, в котором эти соединения в большинстве случаев были менее токсичными, чем амиксин, со значениями -lgLC50 не превышающими 4.
The actuality of the antivirals design and synthesis capable to the reproduction inhibition of emerging and mutated viruses is now especially evident against the background of the SARSCoV-2 outbreak in the world. New 6- and 7-aminomethyl-11H-indeno[2,3-b]quinoxalin-11- ones (AMIQ) were synthesized to obtain new DNA intercalators with the expected antiviral activity caused of their ability to intercalate DNA. The synthesis was performed by condensation of ninhydrin with 2,3- and 3,4-diaminotoluenes, followed by N-bromosuccinimide bromination and amino-debromination by the action of an excess of secondary amines on the corresponding bromomethyl derivatives. The structures of the synthesized compounds were confirmed by mass spectrometry and IR-spectroscopy. The molecular ion peaks present at the mass spectra of all compounds, m/z values of fragmentation ions correspond to the trivial fragmentation rote; absorption bands in the IR spectra correspond to the presented functional groups. All synthesized AMIQ demonstrate the ability to compete with ethidium bromide for DNA binding sites, which is typical for DNA intercalators. The AMIQ affinity to DNA was investigated by this method and appeared as close to that of amixine (lgKa = 5.7 – 6.8). The amino groups’ structure and the position of the substituent do not significantly affect the affinity at P < 0.05. AMIQ toxicity was evaluated in a 24-hour toxicity test against A. parthenogenetica, in which these compounds were less toxic than amixine in most cases with –lgLC50 values less than 4. Obtained results testify to perspectivity of the further AMIQ and their analogs investiagations as potential broad spectra antiviral agents.
URI: http://dspace.onu.edu.ua:8080/handle/123456789/27848
Other Identifiers: УДК 547.862+615.9
Appears in Collections:Вісник Одеського національного університету. Хімія

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
65-75.pdf457.22 kBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.