Синтез металокомплексів водорозчинних дихінолінілпорфіринів – потенційних антимікробних агентів

Abstract

Конденсацією піролу з сумішшю н-масляного альдегіду та хінолін-3-карбальдегіду в пропіоновій кислоті отримана суміш порфіринів з н-пропільними та 3-хінолінільними замісниками з якої виділені 5,15-ди(н-пропіл),10,20-ди(3-хінолініл)порфірин та 5,15-ди(н-пропіл),10,20-ди(3-хінолініл)порфірин. Взаємодією з солями заліза та марганцю в диметилформаміді отримані відповідні металокомплекси, які переведені в водорозчинну форму кватернізацією метиловим естером п-толуенсульфокислоти в нітрометані.

Конденсацией пиррола со смесью н-масляного альдегида и хинолин-3-карбальдегида в пропионовой кислоте получена смесь порфиринов с н-пропильными и 3-хинолиниль- ными заместителями из которой выделены 5,15-ди(н-пропил),10,20-ди(3-хинолинил) порфирин та 5,15-ди(н-пропил),10,20-ди(3-хинолинил)порфирин. Взаимодействием с солями железа и марганца в диметилформамиде получены соответствующие металло-комплексы, которые переведены в водорастворимую форму кватернизацией метиловым эфиром п-толуолсульфокислоты в нитрометане.

At present, extensive research is being carried out on the phenomenon of resistance of microbes to antibiotics, including the newest of them. Among the most promising drug candidates for treatment such superbugs is derivatives of 5,15-disubstituted water-soluble porphyrins developed and patented by Destiny Pharma, UK. Here, we continued of our investigation of quinolinylporphyrins and report about synthesis 5,15-(n-propyl),10,20-(3-quinolinyl) porphyrin and 5,10-(n-propyl),15,20-(3-quinolinyl)porphyrin which were synthesized by interaction of pyrrole with mixture of n-butyraldehyde and quinolin-3-carbaldehyde in propionic acid with 4% propionic anhydride as weak dehydrating agent. These porphyrins was isolated and purified from neutralized reaction mixture by column chromatography on alumina and silica gel. Iron (III) and manganese (III) compexes of these porphyrins was obtained by refluxing in DMF free bases with FeCl3 and Mn(CH3 CO2 ), respecrively. The metalloporphyrins was converted in water–soluble forms, which are more convenient for microbiological experiments, by quaternization of nitrogen atom of quinolinyl mesosubstituents by methyl-paratoluenesulfonate in refluxing nitromethane. Key compounds were characterized by the methods of mass spectrometry, UV and 1 H nuclear magnetic resonanse spectroscopy.